57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

Nan yon solisyon nan 2-(methylamino) etanòl (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) nan CH2Cl2 (20 ml) te ajoute Boc2O (1.48 g, 6.79 mmol), ki te swiv pa brase nan tanperati chanm pou 1 èdtan.Solisyon reyaksyon an te ekstrè ak sèl ak CH2Cl2.Kouch òganik konsa jwenn yo te cheche sou MgSO4 epi filtre.Lè sa a, filtraj la te konsantre nan vacuo pou jwenn konpoze objè a (lwil oliv san koulè, quantitative);1H RMN (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);mas spectre m/e (entansite relatif) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Egzanp 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(methylamino)ethyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]piridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-metoksifenil) malonamid (96);Etap 1: Tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Pou yon solisyon 2-(methylamino)etanol (5.0 g, 67 mmol) nan THF (50 ml) nan RT te ajoute Boc2O (15.7 g, 72 mmol) epi yo te melanje reyaksyon an brase nan RT pou 4 èdtan.Te melanj reyaksyon an konsantre nan sechrès ak konpoze tit 97 la te itilize dirèkteman nan pwochen etap la ki pa gen okenn pirifikasyon adisyonèl (11.74 g, 100% sede).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Preparasyon pou l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l-methylurea (Compoiotamd 161) Etap 1: Sentèz t-butyl2- hydroxyethylmethylcarbamate;Nan yon solisyon nan 2-(methylamino) etanòl (500 mg, 0.53 ml, 6.66 mmol) nan CH2Cl2 (20 ml) te ajoute BoC2O (1.48 g, 6.79 mmol), ki te swiv pa brase nan tanperati chanm pou 1 èdtan.Solisyon reyaksyon an te ekstrè ak sèl ak CH2Cl2.Kouch òganik konsa jwenn yo te cheche sou MgSO4 epi filtre.Lè sa a, filtraj la konsantre nan vacuo pou jwenn konpoze objè a (lwil san koulè, quantitative); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J = 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);mas spectre m/e (entansite relatif) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(methylamino) etanòl (90.1 g, 1.2 mol) te fonn nan 1.2 L nan klori methylene, ak BoC2O (218 g, 1 mol) te tou dousman ajoute pandan y ap brase nan 00C, ki te swiv pa nan tanperati chanm pou 3 èdtan.Te melanj reyaksyon an sekans lave ak 700 mL nan yon solisyon akeuz klori amonyòm satire, ak 300 mL dlo.Melanj lave a te dezidrate lè l sèvi avèk silfat sodyòm anidrid ak konsantre anba yon presyon redwi, yo jwenn konpoze an (a) (175 g, 1 mol, 100%) kòm yon lwil ki pa gen okenn koulè.TLC: Rf = 0.5 (50% EtOAc nan Hex) visualized ak Ce-Mo stain1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
Yo te fonn 90.1 g (1.2 mol) 2-(methylamino)etanòl nan 1.2 L klori metilèn, 218 g (1 mol) Boc2O te ajoute tou dousman pandan y ap brase solisyon an nan 0C, epi yo te brase solisyon an nan. tanperati chanm pou 3 èdtan.Te melanj reyaksyon an sekans lave ak 700 mL nan yon solisyon akeuz satire klori amonyòm ak 300 mL dlo, dezidrate lè l sèvi avèk silfat sodyòm anidrid, ak Lè sa a, konsantre anba presyon redwi pou jwenn 175 g (1 mol) nan yon konpoze lwil akromik ki pwoteje pa an. Gwoup Boc (sede: 100%).[0140] 1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0.514 mol) nan konpoze an jwenn te fonn nan 1.5 L nan tetrahydrofuran, 88.0 g (539 mol) nan N- Yo te ajoute idroksiftalimid ak 141 g (0.539 mol) trifenilfosfin, 106 mL (0.539 mol) diisopropyl azodicarboxylate te ajoute tou dousman pandan y ap brase solisyon an ki kapab lakòz nan 0C, epi yo te brase solisyon an pou 3 èdtan pandan y ap tanperati a ogmante. nan tanperati chanm.Apre konsantrasyon melanj reyaksyon an anba presyon redwi, yo te ajoute 600 mL isopropylether, solisyon an ki kapab lakòz yo te brase nan 0C pou 1 èdtan, epi yo te filtre oksid triphenylphosphine blan.Solid la te lave ak 200 mL isopropylether refwadi a 0C epi kolekte ak premye filtraj la, epi filtraj ki kapab lakòz yo te konsantre anba presyon redwi pou jwenn 198 g nan yon melanj de konpoze XX ak diisopropyl hydrazodicarboxylate nan yon rapò melanje 10 a 15%. (sede: 120%).[0142] 1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d) , J = 15.0 Hz, 3H), 1.46 (d, J = 16.2 Hz, 9H)